Чтобы оставить комментарий, нужно зарегистрироваться.
Похожие темы научных работ
по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Махова А.А., Шумянцева В.В., Ших Е.В., Булко Т.В., Кукес В.Г., Сизова О.С., Раменская Г.В., Арчаков А.И.
Текст научной работы
на тему "ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В НА МОНООКСИГЕНАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМА Р450 3А4: ЭЛЕКТРОАНАЛИЗ КАТАЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ". Научная статья по специальности "Медико-биологические дисциплины"
Биомедицина • № 3, 2010, С. 99-100
Влияние витаминов группы В на монооксигеназную активность цитохрома Р450 3А4: электроанализ каталитических свойств
А.А.Махова1, В.В.Шумянцева2*, Е.В.Ших1, Т.В.Булко2, В.Г.Кукес1, О.С.Сизова1, Г.В.Раменская1, А.И.Арчаков2
1 Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва
2 НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН, Москва
Цитохромы Р450 являются наиболее активными участниками процесса метаболизма ксенобиотиков: лекарственных препаратов, пищевых добавок, химических соединений окружающей среды; участвуют в метаболизме эндогенных соединений: насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, эйкозанои-дов, стероидных гормонов, витамина D, ретиноидов, желчных кислот. В связи с этими свойствами цитохромов Р450 высока их клиническая значимость. Электрохимические подходы позволяют ми-ниатюризовать сенсорное устройство и в перспективе, иметь прототип «laboratory-on-a-chip» устройства, пригодного для использования в персонифицированной медицине. Цель данной работы - разработать методы анализа вольтамперных характеристик электрохимических цитохром Р450-содержащих систем с целью выявления субстратов и влияния витаминов группы В на каталитическую активность цитохрома Р450 3А4.
Материалы и методы
Электрохимические исследования проводили с помощью потенциостата AUTOLAB («Eco Chemie» Нидерланды), снабженного программным обеспечением GPES. В работе использовали трехконтактные электроды, полученные ме-
тодом трафаретной печати (ООО НПП «ЭЛКОМ», Россия); с графитовыми рабочим и вспомогательным электродами (графит фирмы Achison), и хлорсеребря-ным электродом сравнения.
Результаты и их обсуждение
С целью валидации влияния исследованных лекарственных препаратов на активность цитохрома Р450 3А4 были проведены эксперименты в системах электрод/цитохром Р450 3А4. Цитохром Р450 3А4 является наиболее функционально значимым среди цитохромов Р450, т.к. метаболизирует 225 субстратов, из которых 191 вещество является лекарствами, а из 97 ингибиторов этой формы - 87 соединений являются лекарствами. Цитохром Р450 3А4 участвует в метаболизме 74% применяемых лекарственных препаратов.
Каталитический ток, регистрируемый в присутствии этого лекарственного препарата, свидетельствует о протекании электрокаталитической реакции: диклофенак (ДК) проявляет субстратные свойства по отношению к цитохрому Р450 3А4. Максимальные амплитуды токов КВВА, скорректированные по базовой линии, для ферментативных электродов в без субстрата и в присутствии субстрата диклофенака. Необходимо от-
99
Biomedicine № 3, 2010
А.А.Махова1, В.В.Шумянцева2*, Е.В.Ших1, Т.В.Булко2, В.Г.Кукес1, О.С.Сизова1, Г.В.Раменская1, А.И.Арчаков2
метить, что субстратные свойства проявляли и фармакологические препараты диклофенак в таблетках (100 мг/таблетка), так и субстанция диклофенак. Электрохимическая константа Михаэлиса, рассчитанная по данным КВВА, составила 40±10 мкМ.
Выводы
По результатам электрохимического анализа можно сделать вывод о влиянии витаминов группы В на метаболизм нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака, катализируемого цитохромом Р450 3А4. При сравнении витаминов группы В (Вр В2, В6) в одинаковой концентрации (300 мкМ) по данным электрохимического анализа, рибофлавин (витамин В2) наиболее эф-
фективно подавляет взаимодействие ди-клофенака с цитохромом Р450 3А4. Полученные данные подтверждают возможность регуляции фармакокинетических параметров и выраженности фар-макодинамического эффекта с помощью влияния нагрузочных витаминов на активность метаболизирующих ферментов системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). В эксперименте подтверждена возможность изменения активности Р450 3А4 при взаимодействии с витаминами группы В.
Работа выполнена при финансовой поддержке Федерального Агенства по науке и инновациям Министерства образования и науки РФ (государственный контракт № 02.740.11.0306) и Межведомственной Программы «Про-теомика в медицине и биотехнологии».
Биомедицина № 3, 2010 100
